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Parkinson: studio CNR mostra che proteina Mhc-I attiva la morte neuronale

Uno studio dell'Istituto di tecnologie biomediche del Consiglio nazionale delle ricerche (Itb-Cnr) dimostra che "i neuroni umani che vengono colpiti selettivamente nella malattia di Parkinson esprimono una proteina chiamata MHC-I". La ricerca evidenzia inoltre "l'esistenza di un meccanismo importante che lega l'invecchiamento e le malattie neurodegenerative come Alzheimer e Parkinson". Inoltre, riscontrato che lo stress ossidativo e l'infiammazione innescano l'espressione di MHC-I.

Uno studio condotto da ricercatori dell'Istituto di tecnologie biomediche del Consiglio nazionale delle ricerche (Itb-Cnr) in collaborazione con gruppi di Columbia e Harvard University e dello Sloan-Kettering Institute ha individuato un nuovo meccanismo di morte neuronale tipico della malattia di Parkinson, che può diventare un bersaglio terapeutico specifico per questa malattia. "Abbiamo dimostrato che i neuroni umani che vengono colpiti selettivamente nella malattia di Parkinson esprimono una proteina chiamata MHC-I", spiega Luigi Zecca, direttore dell'Itb-Cnr e coautore dello studio assieme ai colleghi Fabio A. Zucca e Pierluigi Mauri, recentemente pubblicato sulla rivista Nature Communications. Il direttore dell'Itb-Cnr prosegue spiegando: "MHC-I lega i frammenti di proteine antigeniche del neurone che i linfociti T citotossici riconoscono come estranei, attaccando e uccidendo il neurone. - sottolineando - Nelle regioni cerebrali colpite dalla malattia, la componente dei vasi sanguigni chiamata 'barriera ematoencefalica' è danneggiata e ha 'buchi' che permettono il passaggio nel parenchima cerebrale dei linfociti che provocano la morte neuronale secondo il meccanismo descritto".

Il CNR precisa che l'espressione della proteina MHC-I risulta infatti elevata nei neuroni presenti nelle aree cerebrali colpite dal Parkinson (sostanza nera e locus coeruleus) e molto bassa in quelli delle aree risparmiate dalla malattia, tanto che Zecca evidenzia che proprio questo "spiegherebbe anche la selettività della malattia nel colpire questi neuroni e i loro circuiti", chiarendo: "E poiché la proteina è altamente concentrata negli organelli della neuromelanina, sostanza che si accumula con l'invecchiamento del cervello, questo dimostra l'esistenza di un meccanismo importante che lega l'invecchiamento e le malattie neurodegenerative come Alzheimer e Parkinson". Lo studio ha riprodotto questo processo di morte neuronale in colture di neuroni, osservando tra l'altro che lo stress ossidativo e l'infiammazione innescano l'espressione di MHC-I, rendendo i neuroni vulnerabili. Il direttore dell'Itb-Cnr mette in evidenza come "lo stato infiammatorio del cervello favorisce questo processo di morte neuronale" poiché "nel cervello dei parkinsoniani sono presenti notevoli quantità di neuromelanina e alfa-sinucleina extra-cellulari rilasciate dai neuroni morti che attivano la microglia, cioè causano infiammazione, che a sua volta induce l'espressione della proteina MHC-I". Luigi Zecca conclude precisando che quindi "neuro-infiammazione e degenerazione neuronale si alimentano reciprocamente in un circolo vizioso e nel Parkinson, tra le cause di morte neuronale, interverrebbe un importante meccanismo autoimmune che ha per protagonista la proteina MHC-I".

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